A 14 de setembro de 2003 Luisão estreou-se com a camisola do Benfica ao peito. O jogo contra o Belenenses (3-3), no Estádio do Jamor, foi o início de uma carreira que já conta com 12 anos ao serviço das águias, uma partida em que o brasileiro se estreou também a marcar. Aos 87 minutos, Luisão fez o 3-1 para a equipa da Luz, mas não foi o suficiente para garantir a vitória para os pupilos de José Antonio Camacho, que sofreram nos minutos de compensação dois golos que viriam a empatar a partida, por Sané e Leonardo. Não foi o melhor resultado, mas aqui começou um jogador que se viria a tornar capitão da equipa e um dos atletas mais acarinhados pela massa associativa do clube.

Luisão chegou ao Benfica do Cruzeiro a 1 de agosto de 2003, com 22 anos de idade. Já leva 34 anos, 462 jogos (41 580 minutos) e 43 golos. 4 Campeonatos Nacionais, 2 Taças de Portugal, 6 Taças da Liga e 2 Supertaças Cândido de Oliveira.
Luisão tem contrato com o Benfica até ao final da época 2016/2017, quando completar os seus 36 anos de idade.